化學(xué)制劑行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢分析化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，估計2019年，中國化學(xué)藥市場規(guī)模將突破8000億元。總體來說，國內(nèi)化藥原料藥、中間體產(chǎn)業(yè)相對成熟，在全球產(chǎn)業(yè)鏈上地位較高；化學(xué)制劑與領(lǐng)先國家存在差距，仿制藥大而不強，創(chuàng)新藥剛起步。
中國一直在由傳統(tǒng)化學(xué)原料藥、仿制藥向創(chuàng)新藥研發(fā)的道路上前進(jìn)，近年來，一致性評價、帶量采購、MAH制度等政策的出臺極大地改善了中國化學(xué)藥的發(fā)展環(huán)境，一方面加劇了市場競爭，另一方面，也規(guī)范了市場，提高了藥品的質(zhì)量，使得優(yōu)質(zhì)企業(yè)擁有更好的發(fā)展機遇。未來，國內(nèi)化學(xué)藥制劑產(chǎn)業(yè)將繼續(xù)在政策以及市場的導(dǎo)向下加大創(chuàng)新投入，加速升級轉(zhuǎn)型。1.化學(xué)新藥政策環(huán)境得以根本改善，鼓勵政策貫穿臨床研發(fā)、審評審批、生產(chǎn)制造、醫(yī)保支付等藥品全生命周期。2015年國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），由此此拉開了我國新藥鼓勵政策的序幕。2019年12月1日新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》正式施行，將我國新時期新藥鼓勵政策實踐成果以法律的形式得以確定。我國新藥政策改革以審評審批制度為突破口，逐漸覆蓋至臨床試驗管理、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥品上市許可持有人制度（MAH）試點、創(chuàng)新藥入醫(yī)保藥品目錄等多個產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)，由此，我國新藥創(chuàng)制的政策環(huán)境得以根本改善。圖1 “十三五”期間我國鼓勵新藥創(chuàng)制政策“里程碑”2. 鼓勵仿制藥目錄政策出臺，一致性評價、帶量采購改變國內(nèi)仿制藥市場格局。2019年10月9日，國家衛(wèi)健委印發(fā)《關(guān)于印發(fā)第一批鼓勵仿制藥品目錄的通知》，目錄包括了抗癌藥、罕見病用藥及免疫系統(tǒng)治療藥物等33種藥品，主要為國內(nèi)專利到期和專利即將到期尚沒有提出注冊申請、臨床供應(yīng)短缺、市場競爭競爭不充分的藥品，如遺傳病藥尼替西農(nóng)、HIV藥物阿巴卡韋、抗腫瘤藥物甲氨嘌呤等。該政策出臺后，各大知名藥企紛紛響應(yīng)，積極布局高端仿制藥及首仿管線，放棄低端仿制藥研發(fā)生產(chǎn)，加速了企業(yè)的升級轉(zhuǎn)型。此外，在學(xué)習(xí)先進(jìn)國家醫(yī)藥市場改革經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，國家陸續(xù)推出一致性評價、帶量采購等重磅改革政策，為全面提高化學(xué)仿制藥質(zhì)量，節(jié)約醫(yī)保開支，保障用藥安全作出了突出貢獻(xiàn)。當(dāng)下，國內(nèi)正處于高仿、首仿政策利好時期，在政策鼓勵下，高質(zhì)量的優(yōu)質(zhì)仿制藥快速獲批上市，而低端仿制藥則面臨質(zhì)量嚴(yán)控、“以價換量，以量換價”的現(xiàn)狀。仿制藥行業(yè)政策有利于促進(jìn)行業(yè)有序發(fā)展，未來仿制藥企業(yè)競爭將會日益加劇，行業(yè)集中度上升，市場格局將繼續(xù)發(fā)生重大變化。3.多款重磅化學(xué)制劑新藥獲批上市，化學(xué)新藥藥品治療領(lǐng)域集中在抗腫瘤、HIV、丙肝、2型糖尿病以及罕見性疾病等領(lǐng)域。在抗腫瘤藥物方面，涌現(xiàn)出針對晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌及軟組織肉瘤的多靶點酪氨酸激酶抑制劑藥物鹽酸安羅替尼、治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服的表皮生長因子受體（EGFR）和HER2酪氨酸激酶的雙重抑制劑藥物馬來酸吡咯替尼以及針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新型高選擇性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）抑制劑藥物呋喹替尼。安羅替尼是我國第一個軟組織肉瘤靶向藥，獲得美國FDA授予軟組織肉瘤孤兒藥的資格。安羅替尼2018年獲批上市以后，接近半年銷售額就達(dá)到12.8億元，2019年全年銷售額估計高達(dá)30億元。在病毒性肝炎、艾滋病、流感等重大病毒性感染疾病相關(guān)治療藥物方面，艾博韋泰是國內(nèi)首個、全球第二個抗艾滋病長效藥物，對主要流行的HIV-1病毒及耐藥病毒均有效，具有安全性高、副作用小等優(yōu)勢。達(dá)諾瑞韋鈉是中國首個本土研制口服治療慢性丙型肝炎的1類新藥，是具有新作用機制的特異性靶向的抗丙型肝炎病毒的藥物。此外，1類新藥可利霉素是針對耐藥的革蘭氏陽性菌、肺炎支原體、衣原體等引起的上呼吸道感染藥物，具有口服吸收度高、劑量小、不良反應(yīng)發(fā)生率和誘導(dǎo)耐藥率低的特點。針對慢性腎性貧血藥物羅沙司他，是歷史上首個全球同步開發(fā)、中國首發(fā)的1類新藥，該藥是全球首個小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物。針對銀屑病藥物本維莫德，是全球第一個有治療作用的芳香烴受體調(diào)節(jié)劑類、非激素小分子化學(xué)藥物，可多通路抑制銀屑病發(fā)病環(huán)節(jié)，療效確切，復(fù)發(fā)率低。表1 2016—2020年5月20日CDE批準(zhǔn)上市的重磅化學(xué)新藥3.心腦血管、腫瘤、呼吸、糖尿病等慢性疾病將繼續(xù)成為化學(xué)藥重點研發(fā)適應(yīng)癥方向。隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化進(jìn)展和生態(tài)環(huán)境、生活方式變化，慢性非傳染病疾病已經(jīng)成為我國居民主要死亡原因和疾病負(fù)擔(dān)，目前我國心腦血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等慢性非傳染性疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的88%，導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)占總疾病負(fù)擔(dān)的70%以上，是普遍影響我國居民健康的主要疾病，成為制約健康預(yù)期壽命提高的重要因素。同時，肝炎、結(jié)核病、艾滋病等重大傳染病防控形勢依然嚴(yán)峻，地方病、寄生蟲病等仍然嚴(yán)重威脅流行地區(qū)居民的健康。“聯(lián)合國2030年可持續(xù)發(fā)展議程”將降低這四類重大慢性病導(dǎo)致的過早死亡率作為重要的發(fā)展目標(biāo)?！敖】抵袊?030”規(guī)劃綱要也將這個目標(biāo)納入健康中國建設(shè)的主要指標(biāo)。因此，從臨床需求來看，未來我國的化學(xué)創(chuàng)新藥、高端仿制藥研發(fā)將主要集中在惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病和呼吸系統(tǒng)疾病等慢性病領(lǐng)域；在新冠病毒全球蔓延的背景下，抗感染、抗病毒藥物仍將保持一定的研發(fā)比例。4.化學(xué)藥新藥創(chuàng)新主體成頭部大型企業(yè)、中小型初創(chuàng)企業(yè)以及科研院所“三足鼎立”之勢，研發(fā)服務(wù)體系不斷完善。大型創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)早期通過與科研院所、大學(xué)合作開發(fā)新藥，企業(yè)重視研發(fā)團隊建設(shè)，新藥研發(fā)投入大，現(xiàn)階段企業(yè)的創(chuàng)新藥管線已初具規(guī)模的代表企業(yè)有恒瑞醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、正大天晴、石藥集團、貝達(dá)藥業(yè)、東陽光藥業(yè)等。微創(chuàng)型企業(yè)通過金融市場獲得資金支持，專注于某一治療領(lǐng)域，以抗腫瘤藥物為主，研發(fā)團隊成員具有海外科研背景或者跨國制藥企業(yè)背景，研發(fā)產(chǎn)品面向全球，以自主研發(fā)、引進(jìn)開發(fā) (如license-in)、合作外包等多種方式開發(fā)新藥，代表企業(yè)有蘇州澤璟生物、南京圣和藥業(yè)、廣東眾生藥業(yè)、基石藥業(yè)、和記黃埔、綠谷制藥、百濟神州、卡南吉、再鼎醫(yī)藥等。科研院所以中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、中國藥科大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、四川大學(xué)為代表，研發(fā)實力較強，通常與企業(yè)合作進(jìn)行創(chuàng)新藥開發(fā)。5.化學(xué)制劑資本市場熱度不減，融資主要集中在創(chuàng)新化藥研發(fā)企業(yè)，仿制藥企業(yè)融資事件小。2019年，國內(nèi)化學(xué)藥領(lǐng)域共發(fā)生融資事件49起，涉及44家企業(yè)，24起項目已披露融資金額，融資總金額為74.80億元。江蘇、上海、廣州融資項目數(shù)量位居前三，累計占46.9%；上海、北京、江蘇融資金額位居前三，累計占67.3%。圖3 我國部分重點省市已披露化學(xué)藥領(lǐng)域融資情況
數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造
49融資事件中，有披露的億元及以上融資事件19起，10億元及以上融資事件2起，分別是艾力斯醫(yī)藥11.8億元A輪融資和諾誠健華1.6億美元戰(zhàn)略融資。艾力斯醫(yī)藥聚焦抗腫瘤、抗高血壓、抗糖尿病等重大疾病，目前公司已擁有1.1類抗高血壓藥物阿利沙坦酯，研發(fā)管線聚焦抗腫瘤藥物。諾誠健華的聯(lián)合創(chuàng)始人之一是我國生命科學(xué)領(lǐng)域頂尖科學(xué)家施一公，公司致力于研發(fā)抗腫瘤及自身免疫性疾病的分子靶向藥物，已研發(fā)出九種候選化合物，目前公司已經(jīng)于港股上市。從獲得融資的創(chuàng)新藥企研發(fā)管線中可以看出，小分子抗腫瘤化學(xué)創(chuàng)新藥仍是目前資本關(guān)注的焦點，心血管、糖尿病等慢病領(lǐng)域也成為市場青睞的熱點。而仿制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)不是資本追逐的技術(shù)風(fēng)口，只有較少的優(yōu)質(zhì)中小型仿制藥企業(yè)依靠其科研創(chuàng)新能力獲得融資，如生產(chǎn)高端仿制藥和擁有技術(shù)瓶頸的難仿藥的南京方生和、長風(fēng)藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥等。
附表 我國部分化學(xué)制劑領(lǐng)域企業(yè)
